心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探索效果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠饲喂有差异膳食，高胆固醇升高（HC）膳食促进血管粥样硬底化，使用补足胆碱（HC/HC）的HC膳食确定抗菌素治療后，血管粥样硬底化收获了的部分防范（图1a）。非靶向药物基础消化吸收组学表示有差异喂食必要条件下血浆基础消化吸收组的统一性性打造（图1b-c），16SrDNA表示与肠管微细菌分组成提升业内（图1d）。非靶基础消化吸收组鉴定会出了ImP，属于肠管菌群基础消化吸收物，与HC饲喂时血管粥样硬底化高速相关的（图 1f-g）。血浆ImP含量也与膳食行为矫正后肠管微细菌生态经济学的變化业内（图1h）。

图1 非靶向药物分泌组学体现了 ImP 也是种与血管粥样硬度关联的微海洋生物群依耐性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名得病亚诊疗实验冠状血管粥样硬底化的受试者和105名也没有冠状血管粥样硬底化的较者，靶向疗法分解细胞代谢组学定量分析ImP非常对应分解细胞代谢物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆图纸中的含量。与较组比较，亚诊疗实验冠状血管粥样硬底化工商户的血浆ImP有机废气有机废气浓度选购性扩大（图2a）。在差异链表中，ImP有机废气有机废气浓度与冠状血管粥样硬底化和冠状血管粥样硬底化度两者形成规则化网络布尔代数规则化网络关连（图2b-d），确认ImP与较早冠状血管粥样硬底化两者的关连。 接完成来探索了ImP与已断定的精力管具有很大的危险 缘由相互的关联性。你不在2个列队中，ImP与空肚血糖和不健康心脏病分解代谢的特点随时相应的，分为高敏C体现蛋清质（hs-CRP）增多、斤算系数（BMI）、五脏六腑脂肪的、高心率超时、高心率及及低密度计算脂蛋清质（HDL）-高密度脂蛋白降（图2e-f）。在调整了2个列队中的经典具有很大的危险 缘由后，较高的ImP品质与包括冠状血管粥样软化大结局独自相应的（图2g），表面高ImP品质是冠状血管粥样软化危险 增多的目标。

图2 .ImP与人类进化亚临床上主动脉粥样疏松相关内容

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进一大步研究ImP对主血管血管血管粥样通户的不良影向与因果关联，在主血管血管血管粥样通户易感小鼠的食用河中灌根ImP以后现，ImP补冲剂延长了主动性脉血管血管及跟部的主血管血管血管粥样通户转型，而都不会不良影向反复的胆固醇高或红葡萄糖粉渗透压（图3a-b）。需要特别注意的是，ImP治疗的8周Apoe−/−小鼠静脉血呈现促炎性Ly6Chi 双核体上皮细胞、T辅助制作的性1(TH1)和T辅助制作的17（TH17）体上皮细胞（图3c-d）延长，这与促主血管血管血管粥样通户生态环境关于 。 用ImP办理8周的小鼠分手后脉的scRNA-seq现示成人造纤维癌受损神经血细胞系、内皮癌受损神经血细胞系和天然抗体癌受损神经血细胞系的相对而言总数量增多（图3e），且聚集较多疾病关于通道（图3g）。在缺少T癌受损神经血细胞系和B癌受损神经血细胞系骨髓的小鼠中，ImP诱骗动脉血管粥样硬度的功能不错降低了（图3f），确定好ImP的病发的因素与天然抗体表现的激活开通有观。磷硝化作用淡化组学进第一步研究分析mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP加剧冠脉血管粥样硬度易感小鼠的冠脉血管粥样硬度和混身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶点基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单上皮细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、修饰语组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

对比文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w