多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌内部中的 B7-H4 推动癌肿近况

编辑树立一个多种原位乳线癌癌进行系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 进行疫苗注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 常见问题为显著可仰制了免役上皮上皮内部能力合适的小鼠的肺部恶性恶性肿癌生長（图1 a-b），与 WT 肺部恶性恶性肿癌较之，在 B7-H4-KO 肺部恶性恶性肿癌中探测到大多的肺部恶性恶性肿癌浸泡 CD8+ T 进行，TNF-α 存在增高（图1c）；除此以外，B7-H4-KO 肺部恶性恶性肿癌进行含有大多的干进行样 TCF-1+CD8+T 进行和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 进行（图 1 d-g）。他们信息说明内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌癌中享有免役上皮上皮内部可仰自制用。

图1 乳房增生癌肺部肿瘤细胞中的 B7-H4 推动肺部肿瘤进度（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体挥发

PTM 调接核胆固醇维持性和亚神经体人体细胞市场定位。能够 采用临床药理学阻隔人乳腺炎癌 MDA-MB-468 癌神经体人体细胞中各不相同结构类型的 PTM 进行了选择，会发现棕榈酰化克注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）显著性拉低了 B7-H4 核淀粉酶质量（图2a）。与之相近的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的克注射剂），可驱动B7-H4 核淀粉酶的曾加（图2 b-f）。所以，棕榈酰化能够 维持多种不同小鼠两个人乳腺炎癌癌神经体人体细胞中的 B7-H4 核淀粉酶展现。还，能够 采用增长溶酶体克注射剂或溶酶体代谢酶克注射剂，可挽回2-BP所致的B7-H4挥发塑料（图2 k-m），原因分析B7-H4 能够 采用棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的挥发塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损失癌症免疫力

食用质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，发现棕榈酰基属于 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）更为明显减少了其棕榈酰化关卡（图3a）。与WT不同之处，C130A B7-H4不主2-BP受到的核膳食纤维降解塑料，这说明C130 的棕榈酰化在能维持 B7-H4 保持平稳性处理至关决定性（图3 b-c）。 进的一步能够mRNA表答、怪物素交换法（ABE）、天然免疫共悠长岁月中（CO-IP）、过表答或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），确保ZDHHC3是 B7-H4 的其主要棕榈酰基更改酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症类别中，癌症植物的生长亦改善（图3 j-k），癌症侵润性性 CD8+ T 组织上皮血淋巴肿瘤癌细胞的占比和百分数都物有所提高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织上皮血淋巴肿瘤癌细胞层次提升，及及 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织上皮血淋巴肿瘤癌细胞样 T 组织上皮血淋巴肿瘤癌细胞的提高（图3 l-q），表示 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 组织上皮血淋巴肿瘤癌细胞可以抑制，因而扶持癌症新况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，才能的危害肺部肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子个人心得体会

PTM 会决定淀粉酶质的形态，使给定淀粉酶质能够对人体肺部肺部肿瘤细胞自身和外源促使展开基本功能习惯。棕榈酰化在好几种小鼠人与乳腺纤维癌人体肺部肺部肿瘤细胞中有的是种现代感的 PTM，可保障淀粉酶的比较稳明确。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的生物分解，此系统供应四种靶点机制：一号种是靶点肺部肺部肿瘤 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，得以摧毁 B7-H4 淀粉酶的比较稳明确；2种的选择是靶点溶酶体，以至于 B7-H4 生物分解t加速，得以中药治疗 B7-H4 展现肺部肺部肿瘤的求美者。

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学习文献资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.