设计证明PKM2具备单独于其具代表性异丙醇酸激酶活力性的有毒功能表，它是调结染色体传达的球血清激酶。但是，PKM2对于一些组球血清激酶，其调结三阴性化乳腺炎癌（TNBC）转入的有关系染色体的转录考核机制尚不了解。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱菌物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

英语翻译问题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

先生发表时期：2025.3.10

作著政府部门：南京大学

组学科技：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

探讨文件：细胞

研究探讨的路线：

01/研究探讨但是

NONO直接性与TNBC细胞膜中的核PKM2充分帮助

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结局(Top 30)

图1：NONO之间与核PKM2能够 能力

PKM2表达爱与TNBC组织细胞迁移关联

IHC具体分析表述，与紧邻的一般聚集开展相比较，人类文明TNBC聚集开展中的PKM2展现更为明显更高的(图2A-C)。PKM2的展现温柔更为明显拘束了上皮细胞繁殖，大削了集落型成水平(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌建模方法（FVB后台）韵达过AAV将PKM2展现敲低，PKM2的调整更为明显大削了恶性肿瘤产生发育(图2H-K)。故此，进行休外敲低进行实验和自身猎物研究探讨最终表述，PKM2相对于TNBC产生发育和更换极为重要性。

图2：PKM2表答在TNBC中被调整，而PKM2的敲低克制了TNBC生殖细胞转至

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞系中的至关重要转录靶标

关键在于选择NONO/PKM2pp物的意向转录靶标。用在MDA-MB-231体肿瘤细胞核中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告的综合性解析，实验挖掘NONO敲低后文化差异形容的什么是dnaDEG（451/999）中，近一小部分也遭遇PKM2的调低(图3A)。解析发现，这什么是dna操作调低体肿瘤细胞核体育运动，肿瘤细胞迁徙，迁徙和另外的生态学学工作(图3B)，SERPINE1（商品编号PAI-1蛋清）是NONO或PKM2形容敲低后下降最重要的什么是dna(图3C)。NONO敲低显著降低了了SERPINE1在转录和蛋清质质量(图3D-E)，PAI-1的过形容在非常大的成度上情感挽回了NONO耗竭的体肿瘤细胞核中降低了的增值、迁徙和外侵性能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重点转录靶标

02、小文章个人心得体会

学习的团队利用动物素连结酶的相临记号技木（BioID2），察觉转录系数NONO与人自身部结构内的异丙醇酸激酶PKM2结合实际并可以互相意义。PKM2不禁是一个种人自身部代谢率离子液体酶，还能转位至人自身部结构中利用核淀粉酶激酶用途，离子液体H3T11ph会发生。进一部的自身外实践得出结论，PKM2介导的H3T11ph表达依赖关系于NONO，并与PKM2独自调节管控的乙酰转出酶TIP60介导的组核淀粉酶H3K27ac表达协同工作意义，激活开通丝氨酸核淀粉酶酶阻止剂SERPINE1染色体的转录，于是促进会TNBC的转出（图4）。

图4：NONO和PKM2之间用有助于TNBC移转摸式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱动物为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、消化吸收组学以其两组学联合技术产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

分类期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5