肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和粪渣微菌物分解代谢组学及及肠子微菌物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物学学AAA排泄与躯干脂肪酸关于

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生态学想关代谢率物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 细菌体AAA基础代谢与人体健康人体脂肪推积密切相关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向疗法肠内

现在来實驗證明口服药每天摄取4HPAA、3HPP和4HPP可比较严重仰制肌肉堆积作用、降小鼠网站权重增多，且4HPAA可改善肌肉细胞膜肥大和肝肌肉变形，做者进三步印证4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠内机构。为了能够印证许多排泄物是否需要会发生变化胃肠内微菌物组以起到其抗身体肥胖感觉，对小鼠展开了短短 7 天的疗法實驗，污染监测二者的微菌物组。结杲体现 ，无论是饮食搭配起居文化文化（没问题饮食搭配起居文化文化或HFD）怎么，在4HPAA或3HPP疗法左右都没能明显的的微菌物组距离（图2a）。不错要留意的是，每个HFD哺育的小鼠的微菌物组根据类似于，但在HFD哺育和没问题饮食搭配起居文化文化哺育的小鼠直接仔细观察到相当于大的距离（图2b），许多结杲认为，饮食搭配起居文化文化是影向胃肠内微菌物组根据的最主要的因素，而单单的4HPAA、3HPP或4HPP的影向很大。

图2 4HPAA和3HPP人格独立于细小微生物学组防控肥嘟嘟

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲喂限制慢性型疾病

成了明白4HPAA如果在胃肠中起着意义以以防臃肿，我们相对较了HFD饲喂的小鼠胃肠组识转录组。RNA测序（RNA-seq）界面体现 小肠组识含有4俩上浮和64个调低的转录本，度数转化超过了2倍（图3a）。DNA集含有进行讲解证明操作脂质分泌转化的途经，例如单羧酸拆分分泌转化、油脂酸拆分分泌转化、甘油三酯分泌转化、油脂酸分泌转化和脂质被氧化，都得到缓和（图3b）。在脂质融合和分泌转化中起意义的许多DNA的转录，例如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA解决的HFD饲喂小鼠的小肠中减小。DNA集含有进行讲解还界面体现 B血上皮细胞介导的化学反应和预警肌肉收缩增进（图3b），可以说所以上浮的DNA都被发展商品代码抗体球血清或B血上皮细胞预警细胞因子。组识病理学学进一部核实4HPAA方法的HFD饲喂小鼠的表现出上皮完整版性纠正和细菌感染才能减少（图3 c-d）。

图3 4HPAA中药治疗可变少乙状结肠上皮的漫性真菌感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

直肠微海洋生物技术制品学组与高脂肪型的急病突破紧密联系相关，人间和啮齿部分动物的钻研都验证了这一下。直肠微海洋生物技术制品学机会经由其分解代谢率应响高脂肪型的发展前景和突破。微海洋生物技术制品学分解代谢率物的基因变异性机会因几大类群、种群几乎菌株而异，这解释一下了有所不同序列中微海洋生物技术制品学组与高脂肪型间不相一致的关联性。

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参考资料医学文献：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5