胃溃疡面性直肠炎（UC）都是种以直肠口腔粘膜胃溃疡面和漫性炎症病变为表现的问题。传统式的免役调节和消除炎症医治对地方客户功效不佳，可能它们之间未能直观推进口腔粘膜俞合。口腔粘膜俞合是医治UC的重要的对方，与大大减少消息队列症、治疗费安全风险和开刀调查率频繁涉及到的。探析表明，UC患病率的存在怀孕天数差别的，男人高过女方，且证状与雌皮质缴素层次涉及到的。雌皮质缴素肾上腺素受体β（ERβ）在直肠组织开展中占基本实力，其解锁可改变食草动物实体模型中的直肠炎，但其在口腔粘膜俞合中实际的的目的缘由尚不清楚。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

国外英文宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字主题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

损害分子：14.7

发过時间：2025年1月

顾客政府部门：中国药科大学

科学研究建筑材料：人、小鼠结肠组织

拜谱提供了能力：转录组学、代谢组学

科学研究设想：

学习可是

ERβ更改密码限度与UC糖尿病患者结膜修复呈正相关联

研发感觉UC朋友中，ESR2（ERβ商品代码染色体组）和Caveolin-1（ERβ靶染色体组）的展示方法与粘膜俞合涉及的的指数公式（TFF3、EGF和occludin）的展示方法呈正涉及的的（图1 A-D）。DSS引诱的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展示方法也差异性削减，与UC朋友的最终不对（图1 H-K）。最终得出结论，ERβ重置与UC朋友和小肠炎小鼠的粘膜俞合频繁涉及的的，系统提示重置ERb机会可以淡化UC朋友的粘膜俞合。

图1. 直肠上皮组织细胞中ERβ理解与UC朋友和直肠炎小鼠删康复当中的相应的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置可使得UC小鼠的直肠结膜长好

在DSS引发的直肠炎小鼠模式化中，争取ERb激动不已剂DPN和LIQ可很好的减轻直肠减短、皮肤疾病移动股价指数（DAI）评定和疾病评定（图2 A-E）。DPN和LIQ还能取得减轻口腔粘膜挤压伤指标值，包扩溃烂评定和FITC-dextran肠通透有质感性，并速度溃烂创伤的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ取得调涨了口腔粘膜的修复因素的表明，互相仅对髓过硫化物酶（MPO）生物和促炎细胞膜因素的表明生产偶尔调节意义（图2 I、J）。

图2. ERβ激活卡有利于促进了DSS引导的直肠炎小鼠的直肠删消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检踢伤小鼠体里实验室发现了，DPN和LIQ为相关性加速会了小鼠粘膜活检小创伤的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色剂进几步反映，LIQ和DPN为相关性减少了活检小创伤横横截面的长宽（图3 E、F）。然而反映，ERb解锁会随便加速会UC小鼠的小肠粘膜的修复。

图3.ERβ成功激活力促了活检引导的直肠神经损伤小鼠的直肠口腔粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用在加快黏着斑变为加快直肠上皮細胞变迁和创伤消退

要为研发ERβ启用对直肠上皮神经神经元核小伤口痊愈处结疤的休外反应，确定了划痕修复科学试验。最终结果表示，DPN和LIQ强势使得了NCM460和HT-29神经神经元核的小伤口痊愈处结疤（图4 A、B）,实现明显怎强神经神经元核转至不以繁衍来使得小伤口痊愈处结疤（图4 C-F）。DPN强势拉长了原点吸附力的制造调解聚用时，并明显怎强了FAK的启用（图4 G-J）。

图4. ERβ修改密码可以淡化直肠上皮受损细胞膜的附着变换、受损细胞膜挪动和创面伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 食用FAK特男人遏注射剂PF-573228或siFAK会减退DPN对目光黏附资金缺乏导致周转困难回笼、体癌细胞系转移及伤口结疤发炎长好的提高网站效果（图5 A-F）。与此同时所写，ERβ成功激活利用加快FAK介导的目光黏附资金缺乏导致周转困难回笼来提高网站直肠上皮体癌细胞系的转移和伤口结疤发炎长好，而并非利用提高网站体癌细胞系分裂繁殖。此种体系为開發为ERβ的新辽法供应了重要的的基础理论前提条件。

图5. ERβ产甲烷可经过加速器局灶黏附资金周转推动小肠上皮受损细胞转迁和小伤口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激使用提升自噬加快速度乙状结肠上皮生殖细胞黏着斑转成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码提升了断肠上皮细胞系中的自噬，并采用利于自噬体态成来更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动进行减缓支链蛋白质装运促进会直肠上皮神经元自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码完成下跌LAT1的表达出来来克制直肠上皮细胞系中的支链酪氨酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口康复

研究分析能够 ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠建模 ，浅论了ERβ不足对直肠炎小鼠粘膜的修复的损害非常逻辑。后果反映，ERβ期待剂DPN可驱动粘膜的修复，但此制疗效果在ERβ不足小鼠中看不见。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）综合制疗直肠炎小鼠，后果提示 两者之间推进角色正相关，消减疾病评级，驱动粘膜的修复，同時调整的修复相关细胞，下跌疾病细胞（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤疤康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

的文章工作小结

的研究察觉，ERβ重置因素与UC朋友的结膜结疤呈正各种相关。在DSS诱导性的小鼠直肠炎模式中，ERβ重置完成可抑制支链碳水化合物运送，打断直肠上皮细胞膜系自噬，接着重置黏着斑激酶（FAK），催进黏着斑更新系统和细胞膜系变迁，数据是会加快结膜结疤。除此之外，ERβ激情剂与5-ASA整合安全使用，有明显提高了对直肠炎的改善使用效果（图9）。一些数据表述，ERβ在UC改善中具必要的自身应用软件价值观。

图9 .雌雄激素蛋白激酶β推动胃溃疡性小肠炎胃黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

借鉴专著：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.