自2020Nature第一回有关资料乳过酸突显，乳酸这里“基础代谢废料”一跃为“宝物小团伙”，所谓“30年窗下没人问，一跃一举成名天底下知”。殊不明白，作为一个三羧酸无限循环（TCA）正中间代谢物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有同等的境况，从开着手的“另作别用”，到时至今日看见其决定性的生物体学的功能，特备是在免疫抗体房产调控研发方向。近日，神评陪你去我们一起知晓下面衣康酸的“前世姻缘”与“今世”。

01、衣康酸的知道与成长

衣康酸的找到能够 溯源到19上个世纪30年（图1）。年后始通常最为另一种关键的有机会获得和化工新材料生孩子工业原料被所知。1840年，美国历史学家Gustav Crasso判定了衣康酸是顺乌头酸热分解掉现象的产品，基本原则新排布顺乌头酸（aconitate）的英文章母英文字顺寻，将该产品定名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的发展方向真实经历了从一开始的产业用途到重复概念其微生物工程学功用的转移。是直到近二二十年的时候，实验家们才看见衣康酸现实存在于母乳喂奶動物巨噬内部内，和是一个种极具很关键免役调节管控功用的分泌产品。2016年，Michelucci醉鬼体现了母乳喂奶動物中衣康酸的微生物工程分解成经过。自那未来的日子里，大规模探析认为了衣康酸在免役发生反应、分泌和真菌感染期间关键性环节的很关键功效，探析直通车点击不断增加（图2）。

图1：衣康酸(ITA)科学研究周期表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康过酸体现专著数据汇总

02、衣康酸在有差异急病探索中的用

对于TCA间歇中的正中间分泌物，衣康酸调试分泌、抗体系统抗体和传染病变内的双方效果，为控制抗体系统抗体传染病变性患病打造了代用控制措施。Lampropoulou几人首个认定书冠状动脉输注DMI可削减小鼠血管痉挛当天的冠心病适用面积，而后展现了多页论文怎么写，新闻了在多种多样传染病变性患病的各种动物沙盘对模型中带给ITA或其检查是否装饰衍化物的控制益处，主要包括抵抗毒和日常细菌传染，以消减斑秃、高血糖、人造纤维化、大脑胚胎植入、I/R伤害、过胖症、骨依然能炎、脑神经退行性患病、败血症、癌症晚期等(表1-2)。哪些研发推崇了应用场景ITA的调控在各个患病经验下克服传染病变和相应病理报告的密切竞争力。最后，最进的研发表示，在小鼠沙盘对模型中，IRG1DNA的缺损减少了良性肿瘤生长期并增強了抗体系统抗体控制的效果。总而言之，哪些会发现为在临床研究工作环境中摸索对于ITA卫星信号的控制措施打造了从未有过心服的本体论核心。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸基本并衍生物在差异发病模板中的直接参与规则

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸及在癌证中的用

03、衣康酸的微生物生成与排泄

衣康酸是TCA无限反复的之间物质，由免疫抗体系统检测回话dna1（IRG1）数字的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧呈现。哺乳期部件动物体神经元膜，大部件是骨髓体神经元膜，呈现ITA做免疫抗体系统检测反映的一本分，并回收利用它来调低发炎。在呈现ITA的体神经元膜中，ITA葡萄糖氧化排泄可借助四步反映实现：先要ITA有效的转化为衣康酰辅酶a，但是衣康酰辅酶a水合为柚子酰辅酶a，末尾柚子酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和异丙醇酸，分开 由蜜腊酰辅酶a合出视频酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和柚子酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也称作柚子酰辅酶a裂解酶）催化反应。即使异丙醇酸就可以流入各项排泄路经，以及TCA无限反复(图3)，但尚不非常清楚ITA葡萄糖氧化排泄是有助发炎期内免疫抗体系统检测体神经元膜的人体脂肪和动物合出视频标准。

图3：衣康酸的代谢转化基本内似物和发展物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在空间机构特征上，衣康酸有的是种体现了刺激性α,β-不达到饱和状态烯烃的五碳二羧酸，它在空间机构特征看起来像于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、蜜腊酸、丙二酸和富马酸等的理论知识消化吸收物，为其良性竞争性抑制作用糖理论知识消化吸收步骤中要点酶提拱空间机构特征理论知识，因此操作细胞核理论知识消化吸收重编译程序。衣康酸的酯化产物理学工程，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般来说广泛用于在身体和内模似其物理学工程相应，正因为它们的体现了高的膜构建性，且与衣康酸物理学工程学效果相像，4-OI可在胞内应用为衣康酸，这为衣康酸的生物制药开发提拱了越来越多或者，也为鉴于衣康酸的新方式准确把握了走向。

04、衣康酸的影响靶点和影响规则

与大多都数别期间消化吸收物有差异 ，ITA不操作与体力消化吸收或哺乳动物镶嵌涉及到的的消化吸收路径，这揭示它可能会最主要自由于期间消化吸收发挥出其职能模块。回忆过去三十几年的调查遇到，辅乳期哺乳动物受损神经细胞中会产生的ITA为一个手机移动信号团伙，采用紧密整合和应响有差异 靶球蛋清的职能模块来调理免疫力力响应(图4)。① ITA克制消化吸收酶虎珀酸脱氢酶(SDH)，使得虎珀酸积累了，改进受损神经细胞消化吸收。② ITA还有其衍哺乳动物所致共价球蛋清质烷基化。KEAP1 E3泛素接连酶的烷基化克制KEAP1介导的NRF2降解塑料并激活码NRF2介导的阳极氧化应激状态响应。③ ITA克制TET DNA双加氧酶，可以淡化DNA甲基化，调理什么是基因表达方式。④产生型ITA为G球蛋清偶联感觉(GPCR)球蛋清OXGR1的期待剂，可以淡化Ca2+手机移动信号信号通路。要了解ITA紧密整合对此类球蛋清质的调理，不只对ITA在免疫力力调理中的职能模块，但是对其内在的的控制运用都是更重要真正意义。

图4：衣康酸的效用靶点和效用长效机制

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是确认迈克尔加持发应（Michael addition reaction）烷基化呈现想关球核苷酸的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA举例并衍生物的用靶点和用逻辑

05、原素论文分享图片

论文资料一

英文怎么说一级标题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

简体中文大标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

探析游戏内容：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 淀粉酶上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

资料二

用英语宝贝标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文字幕主题词：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

调查主要内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

论文参考文献三

英语题目：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

中文名标题文字：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

探析知识：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱个人总结

衣康酸有的是直被观点是至关更重要的矿业车辆，近些以来来研究方案证明衣康酸可在哺乳期爬行动物人体镶嵌，是三羧酸无限循环的至关更重要衍生物物，有着免疫力细胞政策自我调节渗透性的内源分泌物小碳原子，以此深受关注公众号。衣康酸不会过剩二元酸，带有的不过剩双键、羧基和羟基为其引发了生动化学上类型，组成的中的亲电性α,β-不过剩羧酸组成的对球蛋清上的渗透性半胱氨酸残基实现烷基化突显（迈克尔加上反應），这一种反译后突显被又称“衣康酸突显（itaconation）”，行而关系球蛋清能力，政策自我调节免疫力细胞回应和分泌途经，为多疫情食用的药物研究开发展示 新策略。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中医学界可以说定量分析靶点治疗消化吸收组(QMT1000)和养分消化吸收靶点治疗消化吸收组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向治疗绝对的定量分析加测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康碱化淡化组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参考价值文章

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