肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的注意的类型，各指16碳脂肪堆积酸利用硫酯键与半胱氨酸巯基接连，才能印象核脂肪酸的机构、精准定位、平衡性、成熟完善、运输物流已经自动调节膜感觉、阴阳离子短信通道等病理学身体过程中 的功能模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日天津上大学专业淋巴肿瘤的医院徐波精英精英团队和北大上大学专业肖有时候精英精英团队在Molecular Cancer异物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程作为了棕榈酰化遮盖球营养物质组学枝术服务培训，助推器写作者寻到ZDHHC20调整的FASN上的极为重要性遮盖位点，对整体的研究方案科研成果起到了画龙点晴之者。

文章内容名稱：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

202四年直接影响细胞因子：IF=27.7

撤稿时间间隔：2024年12月

买家公司：重庆大学肿瘤医院

探索素材：小鼠HCC组织

钻研玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出示技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经济模式图

图1 系统提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中之间的关系表现ZDHHC并判断其对HCC的引响

在与探讨HCC的分子结构缘由中，论述管理团队合作专一于ZDHHC家族网队员的影响，有点是ZDHHC20。率先，确认对HPA和TCGA资料库的开展调研了解，论述人发掘ZDHHC20在HCC中高体现，并和黑心愈后关于。为了更好地深化骤与探讨这样迹象，管理团队合作在校园营销推广活动的环节之中所构建了ZDHHC20敲除小鼠建模 ，并探究到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC建模 中，ZDHHC20敲除相关性可以减少了肝癌症的检出率、可以减少了癌症结节数量统计，并减小癌症结节半径，进而验证了ZDHHC20在HCC会发生提升中的根本影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学反应分析的HCC类别中的发生的肾脏肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20遗传基因敲除后棕榈酰化蛋白质组影响的系统注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查验ZDHHC20与FASN的相护的功效和棕榈酰化的关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采取天然免疫共奠定-酰基-微生物素交换（IP-ABE）的办法检查到FASN在HCC上皮细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰迁移酶ZDHHC20与FASN彼此的作用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 用LC-MS技术性，理论研究人员在HCC小鼠组织结构中检查到FASN的棕榈酰化位点，显示半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化正相关降。下一步骤的蛋清质-蛋清质协同工作定性分析验证了ZDHHC20与FASN当中的随便相互之间效应。注重的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一鱼类中极高盲瘘，而且单独的或双向变动这么多位点会会造成FASN的棕榈酰化警报正相关降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

实验设计FASN棕榈酰化对蛋清改善的工作效果

为探索方案ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的工作意义上，探索方案专业团体借助2-溴棕榈酸（2-BP）外理受损细胞，会发现FASN的棕榈酰化和血清标准不错大幅度减少。泛素-血清酶体经由是FASN的重点光溶解经由，而2-BP暴晒不错增长了FASN的泛素化光溶解。ZDHHC20过表现不错增长了FASN的血清标准，而潜移默化则大幅度减少其标准，而且敲低ZDHHC20大幅度减少了FASN血清比较比较稳定度处理比较处理，过着表现则增长其比较比较稳定度处理比较处理。等等数据得出结论ZDHHC20依耐的FASN棕榈酰化前者泛素化体现在HCC中发生相互竞争的关系。

图6 FASN的棕榈酰化二者泛素化表达相寡头垄断

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了能学习ZDHHC20对FASN球核淀粉酶挥发的损害，学习技术团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤核，感觉ZDHHC20调控了SNX8或TRIM28与FASN的切合。实验设计表现，棕榈酰化调控剂2-BP强化了FASN的挥发，而ZDHHC20的过抒发调控了该过程中。TRIM28的过抒发则增添了FASN的泛素化挥发。如此，ZDHHC20介导的FASN球核淀粉酶棕榈酰化呈现就能够之间的竞争性调控SNX8-TRIM28混合物与FASN球核淀粉酶的主动用途，导致削减FASN球核淀粉酶的挥发，有助于肝癌的发现和不断发展。

图7 ZDHHC20经由与FASN和SNX8-TRIM28和好体彼此的共同目的恶性竞争来挺高FASN蛋白酶的不稳确定性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌损害

结果，学习团对探索了FASN球淀粉酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其开展性的危害。顾客发掘将这的两个位点基因突变为丝氨酸需要降底FASN球淀粉酶质的开展性，开展其泛素化溶解，并降底肝癌内部的增值程度。不仅而且，人肝癌阻止中ZDHHC20和FASN球淀粉酶质的体现程度如果超过平常阻止，证实ZDHHC20-FASN轴在肝癌的有的发展中起着关键所在帮助，ZDHHC20可以作为为肝癌医治的不确定性靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN可降解并可以抑制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者提高半胱氨酸-S棕榈酰化体现蛋白酶质组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色替换绘制，拜谱生物体可给予物品最热面、新技术标准体系最成孰的脱色替换绘制类产品系列物品，有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total防氧化保存、散布巯基，促动一全系列原创文章展现。当中棕榈酰化呈现血清质组是司首批面世、全球仅有熟透商业楼化的将迎来的特色新产品，沉淀了充实的工作成功经验，保持了在有差异鱼类、有差异模式、有差异机构中的高效、性价比最高验出，棕榈酰化修饰语位点一般查出量能达20000+，至高已超出40000+。欢迎大家咨询！

借鉴资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5