
太平洋西北国家实验室生物科学部的Tong Zhang,等在Redox Biology发表了题为“Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications”的文章。该研究在暴露于高氧环境下的Scnn1b过表达小鼠中观察到大量的SSG变化,这表明ENaC在细胞调节中起着至关重要的作用。通过TMT血清质组和谷胱甘肽体现血清质混合物析,发现Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。这项研究提供了肺中蛋白质氧化的全景视图,并强调了氧化还原调节在O2 诱导的肺损伤中的重要性。
经典文章种类: Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications(Redox Biology, 2022, IF=11.4)
论述素材:Scnn1b过表达小鼠、野生型小鼠
组学工艺:谷胱甘肽修饰蛋白质组、TMT蛋白质组
PART.01
研究探讨方法
PART.02
科学研究結果
1.慢性的高氧下迎新儿转什么是基因Scnn1b肺表型
关键在于认证上皮钠绿色通道在消除钝化磨损中塔吊要效果,科学调查人员们展开了什么是生化研究进行分析和质谱检验。如图已知1A-C下图,WT小鼠漫性的吸进Fi O 2和Scnn1b过表答小鼠要以扩大影响均值、嗜弱酸性粒生殖细胞浸泡、钝化应激状态化学反应,而漫性的高 O 2显示特殊调低Scnn1b过表答肺的这类熟知。不但,与确保在漫性的85% Fi O 2显示下的WT肺相较于,转什么是表观遗传Scnn1b肺中积极参与促植物纤维材料化化学反应什么是表观遗传的mRNA技术方向特殊较低(图1D-F)。确认MS脂肪酸质组学研究进行分析,正确氧下的转什么是表观遗传Scnn1b小鼠的监测数据BALF肺磨损和应激状态化学反应的标上物技术方向比较突出高过WT小鼠,高氧要进每一步帮助这类标上物的技术方向(图1G-I)。这类的结果体现Scnn1b的过表答小鼠行为 出肺磨损和宫颈发炎技术方向的增高,但也许对高氧显示介导的肺磨损/宫颈发炎和植物纤维材料化具因素的爱护效果。
图1 Scnn1b转遗传基因肺在慢性的高氧下的表型
2.高氧诱惑下的布局球蛋白表达爱转变
为了让辨认每个DNA型在高氧暴露自己后丰度遭受同质性变幻的蛋清质,开始了DNA本体论定性分析,效果表述“氧化物康复进程”是二种DNA型共出的最大要且唯一一个的路经(图2A)。在该路经的二种DNA型中考察到NDUA6和NDUS1,与此同时每一项种在高氧要求下都行为 出丰度的极大减少(图2B)。依托于“几丁质分析排泄进程”的康复,在慢高氧下转DNAScnn1b小鼠的几丁质分析排泄感受到了干挠,具有CHIA、CHIL3和CHIL4的同质性下跌(图2C)。综上提出的提出的,高氧诱导性转DNAScnn1b小鼠的蛋清变幻比也是型小鼠比较多样化。
图2 高氧会会影响某个怪物时中核营养素的丰度
3.高氧诱导性的淀粉酶质SSG修饰语的不同
本研究分析在差别体现的Cys位点来知道SSG转换对高氧反应迟钝的膳食纤维质和状况。在SSG体现中包括可观变化规律的以上膳食纤维质的什么是DNA内在论表明,高氧状况下多个不同海洋怪物阶段在原生态型或转什么是DNAScnn1b小鼠中强烈否则表明(图3A)。在转什么是DNAScnn1b小鼠中,“神经元附着”被判定是最具是指性的种类,或者转什么是DNA小鼠的Cys位点比原生态型小鼠多(图3B)。虽然,血浆疑固相关的最高级海洋怪物阶段中极具Cys位点的膳食纤维,在转什么是DNAScnn1b小鼠高氧后重要表現出上涨的谷胱甘肽化(图3C)。对“膳食纤维电离”种类深一点入的关注阐明了多个不同包括SSG质量变更的Cys位点的膳食纤维质(图3D)。
图3 高氧导致小鼠肺中与多种多样生态学学时候想关的球脂肪酸的谷胱甘肽化
4.高氧帮助的蛋白酶质总脱色的转变
完成测量方法淀粉酶质硫醇总被空气腐蚀的反应来灵魂存在并于淀粉酶质SSG的发掘能不能正确无误,结杲呈现Cys位点的SSG和总被空气腐蚀的反应数值集相互间有非常强的涉及性(图4A)。这部分数值还推崇了在SGG或总被空气腐蚀的反应平行下,其Cys位点被空气腐蚀的反应平行深受高氧扰动,这呈现SSG是淀粉酶质半胱氨酸被空气腐蚀的反应平行的加测标准规定一个(图4B)。
图4 高氧后过展示Scnn1b小鼠Cys位点的总巯基脱色
5.TMT核核苷酸组的的差异控制能有效的SCNN1B的保护英文反应
本理论研究宗旨在来确定机会这会有利于上皮钠节点的β亚基(β-ENaC)对高氧引发的肺挫伤的爱护能力的核核苷酸。总核蛋清丰度的研究分析折射出了俩种什么是基因型小鼠中间差异性缓解的核核苷酸。某些核核苷酸参与的了多种的物理学学阶段,是指核核苷酸收放、ATP组成和细胞系器进行(图5A)。但是这当中的多数核核苷酸在纯天然型小鼠中展示出丰度的扩大,是指与被氧化应激反应频繁一些的核核苷酸收放(图5B-C)。
图5 过表答Scnn1b引致高氧诱惑的蛋白酶丰度发展的不同之处缓解
PART.03
总结ppt
肺谷胱甘肽掩盖核高核蛋白组与TMT核高核蛋白组的结果表明高氧不会引起氧化还原稳态的剧烈干扰。此外,Scnn1b过表达可能通过调节细胞粘附、凝血和蛋白水解等特定过程来保护高氧诱导的肺损伤。SSG对特定蛋白质的调节的新发现加深了我们对肺对高 O 2反应的氧化还原调节作用的理解,强调了氧化还原调节在肺部的重要性。
PART.04
拜谱工作小结
谷胱甘肽(GSH)是哺乳动物细胞内丰度最高的低分子抗氧化剂,对维持细胞氧化还原状态具有重要作用。蛋白质的S-谷胱甘肽修饰可改变蛋白的结构,影响蛋白质的复合体形成以及多种细胞学功能。拜谱菌物用于一所我国国内领先地位的两组学司,在半胱氨酸腐蚀恢复遮盖区域组沉淀了很多的内容心得,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化回归、分散巯基淀粉酶质组学拜谱生物,其中谷胱甘肽修饰蛋白质组目前可鉴定超过2000余个的蛋白质,欢迎大家咨询!
对比论文参考文献:Zhang T, Day NJ, Gaffrey M, Weitz KK, Attah K, Mimche PN, Paine R 3rd, Qian WJ, Helms MN. Regulation of hyperoxia-induced neonatal lung injury via post-translational cysteine redox modifications. Redox Biol. 2022; 55:102405. doi: 10.1016/j.redox.2022.102405.