毒理学是实验电电化学、物理学和生态学中药制剂对生态学体的有伤害功用的跨学科。控制毒理学测试图片我们对发掘安会的放射性药品、农用机械电电化学原料和消耗商品，以其设定和控制室内环境暴漏对身体的隐藏的伤害是必不可少的。化学品表观遗传组学侧量内部和身体的氧分子发生变化，以学习和预侧化学品对身体的有碍伤害。据预侧，化学品表观遗传组学将经过体现更早、更精准的毒理学预侧和从家禽三维模型到猿类的外推，故而该变伤害分辨和可能性评定，以其恢复原状该变毒理学。 2026年-9月2日，新西兰渥太华高中海洋生物系Carole L. Yauk 团体在Nature Reviews Genetics（IF=39.1）上在线上投稿了题写“Progress in toxicogenomics to protect human health”，好的文章明确指出前段时光转录组学游戏平台的mtk量属性这让在两次實驗中能开展俩个服用量、时光点和物质。虽然，一些功用表观遗传组技术设备，如蛋清质组学、代谢转化组学和表观表观遗传组学，越多越大规模编入致毒表观遗传组学探究，为致毒制度化出具了补直接证据（图1）。

毒素引导的转录组谱被代替辨认生物富集的条件、与毒副效果和的用药量响应相关的的的模试，以推测效果体制和导致。利用率毒素扭结构力学三维模特，从转录本的的用药量-响应或氧化还原电位-响应三维模特算出的最低为外推倒相关的的的人休人休的用药量，便与“真实衣食住行”的人休人休被暴露实行较。出于转录组学和其他组学信息源的信息也不错资源整合以增进其团体效果（图1）。

图1. 按照化学品基因组组学保养人类历史建康（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

01、发展措施和預測有风险性

行业和网站深入分析是选择中型转录组信息集和确立毒理学管理机制和存在身体健康导致的很强软件工具。但是，转录组改变(可以是适宜性的，也可以是影响的)与不错察到的毒素最终当中的非常复杂感情给解悉带给了挑战自我。以便能克服等上限，出显了分折毒理学，表中格局一致的方式广泛使用于新的(主要规划设计的)和主要的信息库，以规划设计转录组海洋生物标志牌图案物，等标志牌图案物配备理性性、能力和可重覆性，将团伙改变与毒理学做用格局和隐患关联了 (图2)，越来越助于彻底解决商家和的环境中存在周到毒理学信息的上千人种物品，并凸出了非动植物试验报告体统的逐步广泛使用。 图2展出的是实现的的模式适合、转录组菌物图标物和权重计算dna共体现去分析精准預测致癌性的整体布局流量。第一个将食草动植物或组织内部露出于不有要求普通机械类致癌性信息(但有机会都具有菌物活力性)的办演毒素和普通机械品中，建立联系转录组谱考虑信息库（图2a）。实现的的模式适合，可展出每家办演毒素中最调整和调整dna的接入性图谱转录不同的分类程序(图2b)。将产品培训选用于考虑信息，以分离出精准預测纯虚函数型致癌性成功率的转录组菌物图标物，这个转录组菌物图标物属于一全系列主要表现出体现不同的dna，可于精准預测能力和严重后果的毒理学机能（图2c）。再者，权重计算dna共体现数据库网络（WGCNA）从小型信息集中点辨识出可于精准預测普通机械帮助性方面的问题和致癌性机能的共监测dna簇。对于那些每个人种技巧，都得去新的校验实验报告，选用组织内部或食草动植物数据分析自测来判别新类化合物能不能够帮助性了与考虑毒素的接连图谱相适合的转录谱，能不能够与转录组菌物图标物(精准預测指定机能)有关，或是能不能够靶向治疗精准預测簇内dna的体现不同。

图2. 用模式，相匹配、转录组怪物标识物和权重DNA共抒发概述精准预测致毒

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

02、单组织细胞和位置的毒素基因遗传组学

大绝普遍数有害物质遗传基因组学科研測量了过多组建或样例的转录谱，这减少了鸟卵细化特定的細胞群发出电磁波了的的电磁波的程度。在属于整组建样例的众多細胞性质发出电磁波了的生理反应迟钝的电磁波的异质性中，难见和未定性分析的細胞归类对有害物质的转录生理反应迟钝更是要格外重视仍未測量。由此，单細胞RNA测序(scRNA-seq)和发展空间转录组学有希望洋洋进一步强化制度化毒理学科研。 与大批量结构中的RNA-seq差距，scRNA-seq检测的单一初中物理区分血体血細胞膜膜中的DNA理解，这关于检测的血体血細胞膜膜对毒素的活性朋友体现至关首要。列如，在肺样版中，普通粒血体血細胞膜膜转录组就能够在血体血細胞膜膜成熟完善和皮肤感染体现的时候有的产生转变，只是这样的卫星信号能够会被大批量RNA-seq所消弱，某些RNA-seq搅拌了另外包括等于不同于转录组的血体血細胞膜膜性质，如上皮血体血細胞膜膜(图3a)。在化学上有机化合物的被暴露下，结构样版表示DNA的转录总体水平有的产生转变（图3b），但用到大批量RNA-seq检测的的DNA1、DNA2和DNA3的DNA理解的产生转变经常是沉默不语的。反，单血体血細胞膜膜RNA-seq以越来越高的敏锐度获取血体血細胞膜膜性质活性朋友DNA理解的产生转变（图3c-d）。 我以为在毒理学拜谱生物中仍要相对性新生开学，但scRNA-seq和空间区域转录组学以及逐渐供给有意思的的独到见解。

图3. 毒理学单肿瘤细胞RNA测序

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

03、单神经元和环境的化学品基因组组学

转录组学现在是化学品DNA组学的本质，但软件系统软件毒理学可确认测定和构建是来自于两个微生物技术组织化性横向的个人信息，为化学品的不良作用供给木制托盘的个人见解。软件系统软件毒理学需用“几组学”，表中转录组学可与DNA组学、表观DNA组学、蛋清质组学、新陈代谢组学、脂质组学和三维成像表型组学相搭配，以彻底清除定性分析与细胞膜和组织化性表型关联的团伙特性。总的一般来说，这样方案已被范围广用来探析药理学学效果、发病病状学和通常微生物技术形态的重新修建。在毒理学的经验下，几组学现在已经被用来临床治疗APP和探析学习环境展现的不良作用(图4)。

图4. 几组学在系统性毒理学中的影响

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

拜谱总结ppt

几组学设计和统计数据资料资源优化配置方式丰富应该用作临床上实验毒理学，设计药品和消化道疾病状况的生物学的影响到。几组学应该促进会“特性化毒理学”的确保，中仅一体化的统计数据资料源用作预计临床上实验成果。虽然，生活大大环境曝露应该用的系统软件毒理学几组学也越来越越大规模用作设计生活大大环境化学工业品对猿类进化绿色健康的的影响到，这将要提升 大家对猿类进化曝露(即对个体户的积攒生活大大环境曝露和各种相关的影响到)的认识自己。 体统毒理学由区别于档次的菌物技术学团体组合成，从上皮肿瘤细胞症状到菌物技术学体程度症状。原于这部分区别于性质菌物技术学团伙结构（如染色体、血清质、消化吸收物、脂质等）的参数出具了管于化学反应式有害物质或其他一些应激状态源对菌物技术学体统扰动的补点产品个人信息。染色体组、转录组、单上皮肿瘤细胞转录组、血清组、消化吸收组、脂质组等体统菌物技术学学的做法可以当我们对俩个档次的团伙结构采取数据分析，结果英文预测分析化学反应式品影响，而且为全人类良好安全风险估评出具产品个人信息。

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参看文献综述：Meier MJ, Harrill J, Johnson K, Thomas RS, Tong W, Rager JE, Yauk CL. Progress in toxicogenomics to protect human health. Nat Rev Genet. 2024 Sep 2. doi: 10.1038/s41576-024-00767-1.