癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母大标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文问题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样版品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学技艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要钻研成果

1.ACOX1 下跌并与 CRC 现况重要性

考虑到判断在结肠道癌症晚期情况中发挥出重点的作用的分解分泌涉及到遗传什么是遗传dna，小编对来源于各种数据信息表格集的大约1000个CRC中275多个分解分泌涉及到遗传什么是遗传dna的转录能力参与了具体的分享，也包括癌症晚期遗传什么是遗传dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传什么是遗传dna表述终合(GEO)。不仅而且，还对来源于临床检验探析血清质组癌症晚期具体的分享同盟 (CPTAC) 数据信息表格集和本探析中的临床检验探析样板酶联免疫法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的某些分解分泌涉及到遗传什么是遗传dna的血清质能力参与了具体的分享。经过交叠具体的分享抉择了 CRC中看起来提升的 11 个分解分泌涉及到遗传什么是遗传dna（图 1）。具体的总的来说，ACOX1是独一的分解分泌限速酶，被鉴别使用于险遭具体的分享（图1）。

图1 ACOX1降低并与CRC进步一些（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可不稳定性 β-catenin并顺利通过PA增加其转录抗逆性

是为了生命的进化ACOX1控制的CRC有关系内容神经元卫星预警减弱，在TCGA统计数据信息显示冷比对库去了什么是基因遗传集生物富集定性分析 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt卫星预警减弱负有关系内容。与此同样，公益性统计数据信息显示冷比对库ACOX1程度较低的良性肿瘤策划 和转变范本中β-catenin靶什么是基因遗传调涨，这在神经元實驗中的进步骤可确认。再者，在神经元精力检验實驗中知道，ACOX1的神经太过紧绷紧张表答治理和改善了CRC神经元的精力，而β-catenin的神经太过紧绷紧张表答就可以补救在这种情况下，进步骤科学研究知道ACOX1下跌可用PA保持稳定 β-catenin蛋白质，可以强化其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的缺位可稳固β-catenin并根据PA怎强转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化压制β-catenin的泛素化挥发

仍然的探讨体现了，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，以及蛋清质棕榈酰化就能够改进蛋清质-蛋清质彼此使用。本探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中能够得到查证。PA 和棕榈酰化克中药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分离曾加和克制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的克制也减轻了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。哪些数据分析体现了，β-catenin蛋清的稳定可靠性就能够实现新兴棕榈酰化淡化来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

想要能够确实CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之前的关于联性，小说作家对人类祖先蛋清质图谱（HPA）大数据集合的一致爱美者子样板参与了监床子样板的免疫检测进行物理，并效验了 ACOX1 和 DUSP14 之前的负关于联性然而 ACOX1 和 β-catenin之前的负关于联性。小说作家发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前兆 CRC 中障碍。想要能够更优质地效验这种探究结局，汇集了24个前兆 CRC 子样板 (T) 然而 靠近的通常乙状结肠进行 (N)。哪些CRC子样板中 ACOX1 蛋清明显才能减少，而 DUSP14 和 β-catenin 明显不断增加（图 4）。再者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之前的负关于联性然而 β-catenin与DUSP14之前的正关于联性也在CRC子样板中达到继续骤灵魂存在（图4）。与此同时表明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进况中起着至关更重要的用，然而 Nu-7441能顺利通过调节 DUSP14-ACOX1-PA成为了调理CRC 的潜在的方案。

图4 人们的CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢率物能够设定球血清的翻泽后掩盖，如PA能够掩盖球血清棕榈酰化，设定球血清功用。本理论研究察觉到没事种新的β-catenin球血清掩盖——棕榈酰化，各类棕榈酰化设定β-catenin增强性的机制化，这食用了我对经点β-catenin球血清的信号抗扰的明白。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 钝化替换、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料论文资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.